Nằm dọc theo Đường mòn Siskiyou, Medford được thành lập trên tuyến Đường sắt Oregon và California trong thung lũng Bear Creek, một phần của Đại Thung lũng Rogue. Khu vực này được J. S. Howard thị sát năm 1883 và ông đã xây tòa nhà thương mại đầu tiên vào tháng 1 năm đó.

Bưu điện khai trương vào ngày 6 tháng 2 năm 1884 đưa đến việc thành lập thành phố năm 1885. Medford phát triển nhanh chóng và trở thành quận lỵ của Quận Jackson năm 1927.[2]

Trong thập niên 1950, Xa lộ liên tiểu bang 5 được xây gần cạnh phố chính của Medford để thay thế Xa lộ Oregon 99 [3].

Trên 10 năm vừa qua, Medford đã có sự phát triển bùng nổ về các tòa nhà dành cho cư dân đáng kể và phố chính của Medford cũng đã đồng hành với sự phát triển này.